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無菌性の確保

無菌を実現する滅菌方法として、湿熱滅菌法、乾熱滅菌法、ガス滅菌法、放射線滅菌法などがありますが、現状では、粉末薬剤の性状、特性を変える可能性なしに確実に無菌化する方法は確立されていません。これは完全な無菌化がなされないまま生成された粉末薬剤の原料は、後から無菌化することができないことを意味します。

このことから無菌の粉末製剤を作製するために、液原料の段階で無菌フィルタによって無菌ろ過した後、無菌状態を維持したまま乾燥することが必要です。無菌状態を維持できる乾燥法としては、無菌システム化された凍結乾燥法や噴霧乾燥法がありますが、噴霧乾燥法の場合、直接粉末製剤を生成することができるのに対し、凍結乾燥法の場合、バットやバイヤルサイズでの乾燥となり、後段に無菌システム化された粉砕工程が必要となります。

システムの無菌、無塵化

容器、機械、配管などの製造システムの無菌化に、湿熱滅菌である高圧蒸気滅菌が用いられます。小型機器の場合、機器を分解して高圧蒸気滅菌釜の中へ入れるオートクレーブが一般的ですが、システム全体の場合、設置場所で機械、配管を分解せずに滅菌を行うSIP（Sterilization in Place：定置滅菌）が用いられます。

システム内の無塵化に、粉接工程全域にわたるバフ加工の後、電解研磨処理が必要となります。また、デッドスペースをなくすため、モノブロック構造も積極的に採用されます。回転部を持つ機械の場合、軸封部からの異物発生対策として特殊構造の採用が不可欠であり、プロセス内への異物混入が生じない設計となっています。