概要

OD錠（口腔内崩壊錠）の製造工程に用いられるホソカワの装置を紹介します。

OD錠は水なしで服用できる錠剤です。手元に水がない場合や、他人に薬を服用していることを知られたくない時に便利であり、近年商品化が進んでいます。しかしOD錠は口の中で溶けなければならないため、従来の錠剤とは異なる品質と処方が要求されます。

OD錠に限らず、一般的に錠剤は以下の物質で構成されています。

原薬：医薬品に含まれる有効成分。
賦形剤：一般に原薬量は非常に少なく、扱いにくいため、取り扱いやすくする、あるいは錠剤としての形を作り、かつ原薬を水分、紫外線などから保護するために使用します。（乳糖、結晶セルロース、でんぷんなど）
結合剤：賦形剤だけで固まりにくい場合に糊剤として使用します。（セルロース誘導体など）
崩壊剤：口腔（あるいは消化器内）の水分を利用して錠剤を崩壊させ、有効成分の放出を助けるために使用します。（デンプン、セルロース、炭酸塩、クロスポビドンなど）
滑沢剤：粉体の流動性を向上し、錠剤を成形するための充填や圧縮形成を助けるために使用します。（ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油など）
被覆剤：錠剤を湿気や光などから守る、苦みを感じなくさせる、胃では溶けず腸で溶けるようにする、などの目的で使用します。（白糖、ワックス、高分子など）

しかしOD錠においては、従来より微細な粒子が求められるようになっています。このため高い分級精度と粉砕効率を持つ超微粉砕機である衝突型ジェットミルミクロンジェットQ型が注目を浴びています。この装置では結合剤として使われる、ある種の多糖類や被覆剤として使われるワックスなどを、スパイラルジェットミルやカウンタジェットミルよりも細かく、かつ高い処理能力で粉砕することが可能です。

これらの装置は、

• 残留溶媒が無い
• 乾燥工程が不要＝ランニングコストが低い
• 処理時間が短い

といった特長を持っていることから、様々な研究報告が知られています。

例えば 原薬表面に添加剤を被覆させ、打錠性や溶出特性を評価した研究として、藤永、吉橋、米持、寺田、粉体工学会誌, vol.48, pp.618-624 (2011)などがあります。またDPIキャリアとして乳糖粒子を表面改質した研究には、M. Kumon, M. Suzuki, E. Yonemochi and K. Terada , Chem. Pharm. Bull. vol.54(11), pp.1508-1514 (2006)やQ. Zhou, L. Qu, I. Larson, P. J. Stewart, D. A. V. Morton, J. Powder Technol. vol. 207, 1-3, pp. 414-421 (2011）などを挙げることができます。

さらに近年、ノビルタを利用し、原薬を粉砕しつつ、球形の造粒物（20～40μm程度）を作成する報告がなされています。（例えば、丹羽、近藤、日本薬剤学会 第31年会講演要旨集、ラウンドテーブル2「球形粉砕法：乾式粉砕と球形造とのハイブリッド化」,61(2016)や K. Kondo, A. Kato and T. Niwa, Intl. J. Pharmaceutics, vol.483, pp.101-109(2015), K, Kondo, N. Ito, T. Niwa and K. Danjo, Intl. J. Pharmaceutics, vol.453, pp.523-532(2013)など）また、この方法で得られた粒子を核として、ノビルタにより乾式被覆できることも示されています（加藤、丹羽、近藤、日本薬剤学会 第31年会講演要旨集、p.140）。

これらの技術によって、OD 錠に適した性質を持つ粒子を作ることができると考えられています。

これらの特性値を測定するために安価な治具が用いられることもありますが、測定者による違いが大きく表れます。また測定条件によって値が大きく変わることが知られており、この欠点を解消する測定器が必要です。

パウダテスタ PT-Xは、世界中でデファクトスタンダードの装置として使われています。

パウダテスタは医薬品だけではなく、様々な粉体に適用されており、その一部（300種類の粉体）の測定結果を当社Webサイトで公開しています。詳しくは技術情報：粉体特性のページを参照して下さい。

その他の重要な測定項目として、ふるい分けが挙げられます。これは日米欧の薬局方に記載されている重要な品質管理法です。減圧吸引型の乾式ふるい分け装置であるエアージェットシーブは結晶セルロースの確認試験用に世界中で使われています。

また湿式のふるい分け装置であるヴィブレット VBLは、OD錠の崩壊剤として注目を浴びているクロスポビドン（ポリビニルピロリドン）の粒度試験に用いられています。

不溶性クロスポビドンは局方（日本薬局方では第17改正）において、ふるい上に残った粉体の質量により二種類のタイプ（タイプAとタイプB）に区分されます。このとき、湿式ふるい分けを使うことが記されています。（詳しくは　独立行政法人医薬品医療機器総合機構のウェブサイトで提供されている日本薬局方第17改正の722頁、粒度の項を参照）。

しかし不溶性クロスポビドンは水によって膨潤するために、ふるい分けは困難です。

一般的な乾式ふるい分け機にシャワー機構を備えた装置を使う方法は安価ですが、均一に散水することが難しく、サンプルの分散状態が良好ではありません。

また不溶性クロスポビドンは加水により膨潤するため、水が通過しにくくなります。よって溢れないように注意しながら散水しなければなりません。このため散水の勢いを弱めざるを得ず、サンプルの分散が抑制され、ふるい分け効率が落ちる問題があります。